Sección de G. Adolfo Ruiz J.

CDMX 19 julio 2023.- Eli Lilly y Compañía presentó los resultados completos en Fase 3 de su estudio TRAILBLAZER-ALZ 2 que muestran que su tratamiento experimental para la Enfermedad de Alzheimer (EA) redujo significativamente el deterioro cognitivo y funcional en personas con este padecimiento asintomático temprano. Los datos se compartieron en el marco de la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer 2023 (AAIC, siglas en inglés) y que se publicaron simultáneamente en la Revista Científica de la Asociación Médico Americana (JAMA siglas en inglés).

Anne White, vicepresidenta ejecutiva de Eli Lilly y Compañía y presidenta de Lilly Neurociencias, comentó: “Los datos de TRAILBLAZER-ALZ 2 brindan esperanza a las personas que viven con Alzheimer y que necesitan de manera urgente nuevas opciones de tratamiento. Este es el primer estudio de Fase 3 de una terapia modificadora de la enfermedad que replica los resultados clínicos positivos observados de un estudio anterior",

dijo  "Si se aprueba esta terapia, creemos que puede proporcionar beneficios clínicamente significativos para las personas con esta condición y la posibilidad de terminar su tratamiento 6 meses después de que la placa amiloide desaparezca. Por ello, en un complejo ecosistema de atención médica para tratar la EA es necesario continuar con la eliminación de cualquier barrera en el acceso a terapias y diagnósticos específicos para el tratamiento de la placa amiloide”.

Lilly previamente anunció que el medicamento experimental del estudio cumplió con los criterios de valoración primarios y todos los secundarios cognitivos y funcionales en la Fase 3 del estudio. La presentación ante la FDA para su aprobación se finalizó en el trimestre pasado y se espera una determinación regulatoria hacia fin de año. Las presentaciones a otros reguladores globales están actualmente en curso, y la mayoría de ellas terminarán hacia finales del año.

Los resultados de l estudio  respaldan la solicitud de aprobación regulatoria de Lilly para tratar a personas con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana con amiloide positivo (ya sea deterioro cognitivo leve o demencia leve), independientemente de su nivel inicial de proteína tau. TRAILBLAZER-ALZ 2 inscribió a participantes con una gama más amplia de puntajes cognitivos y niveles de amiloide que otros ensayos recientes de terapias dirigidas a la placa amiloide. Los participantes en TRAILBLAZER-ALZ 2 fueron estratificados por su nivel de tau, un biomarcador predictivo para la progresión de la enfermedad ya sea en un grupo de tau bajo a medio (a veces denominado tau intermedio) o en un grupo de tau alto, que representaba una etapa patológica posterior de enfermedad progresiva. Luego, todos los participantes fueron evaluados durante 18 meses utilizando escalas que miden tanto la cognición como la función, incluida la Escala de Calificación de la Enfermedad de Alzheimer Integrada (iADRS, por sus siglas en inglés) y la Clasificación de Demencia Clínica por Suma de Casillas (CDR-SB, por sus siglas en inglés).

Como se informó, entre los participantes con niveles medios-bajos de tau (n=1182), el tratamiento de Lilly redujo significativamente en un 35% en iADRS y en un 36% en CDR-SB. Entre todos los participantes del estudio de EA temprana sintomática con amiloide positivo (n = 1736), el tratamiento disminuyó significativamente un 22% en iADRS y en un 29% en CDR-SB. Los datos adicionales presentados en la AAIC reforzaron que, independientemente del estadio clínico o patológico inicial de la enfermedad, el tratamiento resultó en beneficios cognitivos y funcionales en relación con el placebo:

"Estos resultados demuestran que diagnosticar y tratar a las personas más temprano en el curso de la enfermedad de Alzheimer puede conducir a un mayor beneficio clínico", dijo Liana Apostolova, médica e investigadora en materia de Alzheimer y profesora de neurología, radiología, genética médica y molecular en la Universidad de Indiana de la Facultad de Medicina, donde es decana asociada para la investigación de la enfermedad de Alzheimer y directora del Centro para la Enfermedad de Alzheimer. “El retraso de la progresión de la enfermedad en el transcurso del ensayo es significativo y les dará más tiempo a las personas para hacer las cosas que son más importantes para ellos”, subrayó Liana Apostolova.

El estudio de Lilly se enfocó específicamente en la placa amiloide depositada y se ha demostrado que el tratamiento experimental conduce a la eliminación de la placa en pacientes tratados, independientemente del estadio patológico inicial de la enfermedad. Entre todos los participantes, el medicamento de estudio redujo la placa en un promedio del 84% a los 18 meses, en comparación con una disminución del 1% para los participantes con placebo. Los participantes pudieron dejar de tomar el medicamento una vez que alcanzaron los criterios predefinidos de eliminación de la placa amiloide*. Aproximadamente la mitad de los participantes alcanzaron este umbral a los 12 meses y aproximadamente siete de cada diez participantes lo alcanzaron a los 18 meses.

En la etapa patológica más temprana de la enfermedad en participantes con tau baja a media, el tratamiento con el medicamento resultó en que 47% de los participantes no progresó al año en la evaluación de CDR-SB, frente al 29% con placebo. Los participantes tratados con la terapia de Lilly también tenían un 39% menos de riesgo de progresar a la siguiente etapa clínica de la enfermedad durante el ensayo de 18 meses. Este retraso en la progresión significó que, en promedio, los participantes tratados tuvieron 7,5 meses adicionales antes de alcanzar el mismo nivel de deterioro cognitivo y funcional con CDR-SB en comparación con los que recibieron placebo.